癲癇是一種常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,大約三分之一的癲癇患者通過抗癲癇藥物治療也無法有效控制病情。如果患者不符合切除性癲癇手術(shù),神經(jīng)調(diào)控手術(shù),如迷走神經(jīng)刺激(VNS)或腦深部刺激(DBS),是可以考慮的有效選擇。歐盟于1994年批準(zhǔn)使用VNS治療癲癇,隨后美國于1997年批準(zhǔn),加拿大于1998年批準(zhǔn),中國于2008年批準(zhǔn),日本于2010年批準(zhǔn)。
由于早期擔(dān)心右側(cè)VNS (RS-VNS)可能比左側(cè)VNS (LS-VNS)造成更大的心臟副作用,因此通常在左側(cè)進行VNS手術(shù)。這種方法更多地基于解剖學(xué)而非科學(xué)證據(jù)。雖然已知右迷走神經(jīng)和左迷走神經(jīng)分別支配竇房結(jié)和房室結(jié),但在解剖分布上可能存在顯著的重疊。此外,文獻中報道了多例LS-VNS合并心搏停止和/或心動過緩的病例,與此同時,RS-VNS在心力衰竭患者中的益處也得到了大量研究。LS-VNS有時在技術(shù)上不可行,特別是在移除手術(shù)之后。在動物模型中,RS-VNS在抑制癲癇發(fā)作方面也與LS-VNS一樣有效。
本研究在2333項初始結(jié)果中,通過摘要篩選了415項研究。只有4項納入最終分析,包括7例因藥物難治性癲癇而進行RS-VNS的患者。1例患者出現(xiàn)夜間無癥狀性心動過緩,而其他6例患者沒有出現(xiàn)任何心臟癥狀。1例患者因運動引起的氣道疾病加重而停用RS-VNS。6例RS-VNS后癲癇發(fā)作頻率降低25%-100%。在其余病例中,VNS的有效性尚不清楚。在一個病例中,RS-VNS比左側(cè)VNS更有效(分別為69%和50%),而在另一個病例中,RS-VNS效率較低(分別為50%和95%)。?
選擇右側(cè)VNS(RS-VNS)的原因
所有7例患者在無法繼續(xù)左側(cè)VNS后,都將右側(cè)VNS植入作為第二選擇。5例(5/7)患者不能繼續(xù)LS-VNS的主要原因是術(shù)后感染。1例患者,由于外科醫(yī)生遇到了與突出甲狀腺靜脈撕裂相關(guān)的嚴(yán)重出血,根據(jù)作者的說法左迷走神經(jīng)“極薄”,LS-VNS植入被中止。在最后一例中,由于翻修手術(shù)期間左迷走神經(jīng)周圍出現(xiàn)明顯纖維化,LS-VNS被認(rèn)為是不可能的。
RS-VNS技術(shù)細節(jié)及刺激參數(shù)
RS-VNS手術(shù)方法同LS-VNS。5名患者在手術(shù)后3天內(nèi)開啟刺激,另外2名患者在手術(shù)后2周和4周后開啟刺激。在一個病例中,0.75 mA足以抑制癲癇發(fā)作,而在其他5例患者中,輸出電流范圍為1.0 mA至2.5 mA,癲癇發(fā)作頻率降低50%至95%。還有一個病例,刺激參數(shù)沒有詳細說明。 RS-VNS刺激參數(shù)
癲癇發(fā)作控制的有效性
Navas等人報告了兩名患有耐藥性癲癇的成年患者。在出現(xiàn)局灶性發(fā)作意識/意識障礙發(fā)作和偶爾局灶性至雙側(cè)強直陣攣發(fā)作的患者中,發(fā)作頻率分別降低了50%,在非典型失神發(fā)作和偶爾全身強直陣攣性發(fā)作的情況下,發(fā)作頻率降低了95%。Spuck等人和McGre-gor等人報道了四名兒科患者?;颊?對雙側(cè)強直-陣攣發(fā)作的意識出現(xiàn)局灶性受損:RS-VNS使發(fā)作頻率降低了69%,而LS-VNS使發(fā)作頻率降低50%。局灶性意識障礙發(fā)作反應(yīng)特別好?;颊?出現(xiàn)全身強直陣攣發(fā)作,完全由RS-VNS抑制(減少100%)?;颊?出現(xiàn)全身性強直陣攣、局灶性意識障礙和局灶性弛緩性發(fā)作:RS-VNS對全身性強直-陣攣發(fā)作進行了完全控制,對其他類型的發(fā)作進行了部分控制,發(fā)作頻率降低了50%?;颊?出現(xiàn)全身強直陣攣、局灶性肌陣攣和局灶性弛緩性發(fā)作。RS-VNS幾乎完全抑制了全身強直陣攣發(fā)作,但對局灶性肌陣攣和局灶性弛緩性發(fā)作的影響有限。在這種情況下,RS-VNS的有效性尚不清楚。Galbarriatu等人報告了一名RS-VNS和LS-VNS療效相似的患者(25%)。
副作用
所有的研究都監(jiān)測了心臟有無副作用。3例患者通過術(shù)前心電圖或24小時霍爾特心跳監(jiān)測,均正常。6例患者在RS-VNS植入后,通過24小時動態(tài)心電圖監(jiān)測和/或心電圖沒有發(fā)現(xiàn)任何病理結(jié)果,對心律沒有影響。1例患者在RS-VNS手術(shù)后出現(xiàn)1mA自限性心跳停止,0.75mA心動過緩,0.25mA無影響。隨后出現(xiàn)無癥狀夜間心動過緩(47-50bpm)。每次增加后,通過24小時的動態(tài)心電圖監(jiān)測,刺激可以緩慢增加到2.5mA:沒有發(fā)現(xiàn)進一步的心臟并發(fā)癥。隨訪時,沒有患者出現(xiàn)任何嚴(yán)重的持續(xù)性心臟并發(fā)癥。
局限性
目前的綜述有幾個局限性,首先是納入的研究較少,所有研究都有高偏倚風(fēng)險。患者的數(shù)量非常少。一些研究報告了RS-VNS,但沒有任何細節(jié)。該綜述僅限于英語和法語文獻。并非對所有患者進行術(shù)前心律狀態(tài)評估。沒有描述關(guān)于右側(cè)迷走神經(jīng)分支的電極放置。由于上述原因,對目前的結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎對待。
參考文獻: Right‐sided vagus nerve stimulation_ Worldwide collection and perspectives